étude France Asthme SEvère

Ces patients difficilement contrôlés sont les premiers consommateurs de soins et représentent une proportion importante des patients reçus en soins hospitaliers. Les publications et certaines études récentes montrent que les manifestations cliniques de l’asthme résultent de différents phénotypes de leur maladie.

Le Collège des Pneumologues des Hôpitaux Généraux souhaite décrire précisément le profil des patients asthmatiques sévères, en 2016, au regard des avancées scientifiques des dernières années. Cette étude transversale descriptive permettra, en amont de la mise à disposition de biothérapies pour la prise en charge ciblée de l’asthme sévère, d’améliorer les connaissances épidémiologiques de l’asthme sévère.

• Décrire les caractéristiques des patients asthmatiques sévères consultant des Centres Hospitaliers Généraux (CHG) en France en 2016 en termes de :
  • Caractéristiques sociodémographiques,
  • Présence de facteurs déclenchants
  • Comorbidités et antécédents médicaux
  • Phénotypes et tableau clinique de la pathologie.
• Recenser le nombre de patients asthmatiques sévères reçus en consultation de pneumologie dans un CHG annuellement
• Décrire la prise en charge thérapeutique de ces patients selon les phénotypes identifiés
• Estimer l’observance des patients à leur traitement
• Estimer le contrôle de l’asthme pour ces patients.

Critères d'évaluation principal et secondaires :

• Les données recueillies auprès du médecin concernent:
  • Caractéristiques sociodémographiques
  • Exposition à des facteurs déclenchants
  • Antécédents médicaux et comorbidités
  • Caractéristiques et tableau clinique de la maladie
  • Traitements actuels de l’asthme
  • Evaluation de l’adhérence du patient
• Le contrôle de l’asthme (Questionnaire GINA)
• Les comorbidités (Questionnaire HAD)
• L’adhérence du patient à son traitement (Score de Morisky).

• Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR). Schleich F, Brusselle G, Louis R, Vandenplas O, Michils A, Pilette C, Peche R, Manise M, Joos G.Respir Med. 2014 Dec;108(12):1723-32.
• M.-C. Delmas, C. Fuhrman.L’asthme en France : synthèse des données épidémiologiques descriptives. Revue des maladies respiratoires. Doi: 10.1016/j.rmr.2009.09.001.
• Kian Fan Chung, Sally E. Wenzel, Jan L. Brozek. International ERS/ATS guidelines on definition,evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J 2014; 43: 343–73.
• Wenzel. Asthma: defining of the persistent adult phenotypes.Lancet. 2006 Aug 26; 368(9537):804-13.
• Nirav R. Bhakta, Prescott G. Woodruff. Human asthma phenotypes: from the clinic, to cytokines,and back again. Immunological Reviews. Rev. 2011 Jul; 242(1):220-32.
• Charriot J, Gamez AS, Humbert M, Chanez P, Bourdin A Targeted therapies in severe asthma:the discovery of new molecules. Revue des maladies respiratoires. 2013 Oct;30(8):613-26.
• Carvalho-Pinto RM, Cukier A, Angelini L, Antonangelo L, Mauad T, Dolhnikoff M, Rabe KF,
• Stelmach R. Clinical characteristics and possible phenotypes of an adult severe asthma population. Respir Med. 2012 Jan;106(1):47-56.

Étude des Biomarqueurs de L’Inflammation Systémique et de son éventuelle Association aux marqueurs du Risque vasculaire dans la BPCO professionnelle en milieu agricole - Etude ancillaire de l’étude BALISTIC (BPCO en milieu rural)

La Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) est une maladie inflammatoire chronique définie par une obstruction progressive et permanente des voies aériennes dont la prévalence est de 4 à 10 % dans le monde. Le tabagisme est dans 80 % des cas le principal facteur étiologique de cette pathologie mais des professions exposant à des aérocontaminants, dont certaines en milieu agricole, sont associées à un risque accru de BPCO.

En effet, les particules organiques rencontrées en milieu agricole entraînent chez certains sujets une réaction inflammatoire responsable de BPCO.

Il existe dans la BPCO tabagique une inflammation systémique qui a pu être associée au développement d’anomalies vasculaires (augmentation de la rigidité artérielle, hypertension artérielle, dysfonction endothéliale) contribuant au développement de maladies cardio-vasculaires, ces dernières étant une cause majeure de décès chez ces patients. Plusieurs études ont montré

que les marqueurs de l’inflammation systémique tels que la CRP, le fibrinogène, les leucocytes, le TNF-?, l’IL6 et parfois l’IL8 sont augmentés chez les patients BPCO tabagiques, et ce d’autant plus en période d’exacerbation. Plusieurs études ont suggéré un lien de cause à effet entre l’inflammation systémique et les anomalies vasculaires dans la BPCO, même si ce lien a récemment pu être remis en question. Dans la BPCO induite par une activité professionnelle en milieu agricole, les mécanismes physiopathologiques de l’atteinte pulmonaire, l’existence ou non d’une inflammation systémique et de marqueurs du risque cardio-vasculaire restent peu connus.

BLISAR-BALISTIC a donc pour objectif de doser différents marqueurs d’inflammation systémique et d’étudier leur lien avec plusieurs marqueurs du risque cardio-vasculaire dans la BPCO professionnelle en milieu agricole par comparaison avec la BPCO tabagique.

Hypothèse : Pour une atteinte ventilatoire obstructive équivalente, il existe dans la BPCO professionnelle en milieu agricole une inflammation systémique et un risque vasculaire (après ajustement sur le tabagisme) qui sont différents de ceux observés dans la BPCO tabagique.

De plus, même si 20% des BPCO sont d’origine professionnelle, aucune étude ne s’est encore intéressée au risque cardio-vasculaire dans cette population.

Objectifs principal et secondaires :

1. L’objectif principal du projet BLISAR-BALISTIC est de comparer (après ajustement sur le VEMS et sur le tabagisme) l’inflammation systémique entre des patients atteint d’une BPCO tabagique et des patients atteint d’une BPCO professionnelle en milieu agricole à l’aide du dosage de différents marqueurs de l’inflammation.
2. Etudier les relations entre les marqueurs du risque vasculaire et le VEMS après ajustement sur le tabac.
3. Etudier les relations entre les marqueurs du risque vasculaire et les marqueurs de l’inflammation systémique après ajustement sur le tabac.

Critères d'évaluation principal et secondaires :

1. Le critère de jugement principal est la quantité de marqueurs de l’inflammation systémique présents dans le plasma collecté chez les patients BPCO tabagiques et non tabagiques. Pour chaque patient, un dosage des CRP, fibrinogènes, IL6, IL8, IL1?, TNF, de la protéine amyloïde sérique A (Apo SAA), et de la protéine D sera effectué. Quatre hormones seront également dosées : la leptine (dont l’augmentation est corrélée avec un risque accru d’infarctus du myocarde), la protéine adiponectine (qui possède des propriétés antiinflammatoire), la ghréline (antagoniste de la leptine) et la résistine (autre marqueur de l’inflammation).
2. La vitesse de l’onde de pouls pour évaluer la rigidité artérielle
3. Les résultats obtenus à l’exploration fonctionnelle respiratoire
4. Les résultats des dosages de certains marqueurs de l’inflammation systémique

1. Degano B, Bouhaddi M, Laplante J-J, Botebol M, Annesi-Maesano I, Marescaux A, et al. BPCO des producteurs laitiers : dépistage, caractérisation et constitution d’une cohorte. Étude BALISTIC. Rev Mal Respir. 2012 Nov;29(9):1149–56.
2. Mills NL, Miller JJ, Anand A, Robinson SD, Frazer GA, Anderson D, et al. Increased arterial stiffness in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a mechanism for increased cardiovascular risk. Thorax. 2008 Apr 1;63(4):306–11.
3. Gan WQ, Man SFP, Senthilselvan A, Sin DD. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis. Thorax. 2004 Jul 1;59(7):574–80.
4. Vanfleteren LEGW, Spruit MA, Groenen MTJ, Bruijnzeel PLB, Taib Z, Rutten EPA, et al. Arterial stiffness in patients with COPD: the role of systemic inflammation and the effects of pulmonary rehabilitation. Eur Respir J. 2014 May;43(5):1306–15.
5. Vivodtzev I, Tamisier R, Baguet J-P, Borel JC, Levy P, Pépin J-L. Arterial Stiffness in COPD.  CHEST J. 2014 Apr 1;145(4):861.